王大顶为了追查鸦片膏，防止其流入民间，戕害中国老百姓，而住到了上海和平饭店中，故事也因此而展开。在和平饭店里他邂逅了陈数饰演的陈佳影，陈佳影是一名海归的医学博士，她曾经在日本留过学，也对日军的企图与阴谋了如指掌。陈佳影知道日军打算用细菌武器来对付中国人，于是决定利用自己的专业特长帮助抗日游击队寻找日军的细菌实验室。她与王大顶在和平饭店里陷入了日军的包围，为了能够躲避日伪军的调查，于是两人假扮成了夫妻。
《和平饭店》毕竟是一部谍战剧，相信喜欢谍战剧的亲们，经常都会在谍战剧中看到很多牺牲，而且不少男女主在这期间的感情非常坎坷，然而也不能走到最后，经常是阴阳相隔，因此大家都很期待王大顶和陈佳影的感情发展。在和平饭店中隐藏着许多秘密，日本人们的视线还有细菌武器，陈佳影王大顶两人为了自己的目的假扮成夫妻，日夜的相处中两人互生情愫，所以陈佳影喜欢王大顶结局在一起了。
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